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그동안 의 치료제 시장 을 돌이켜 보면, ‘약’ 이 출시 된 후 지속적 으로 사랑 을 받는 것은 흔 했다. ‘스테디셀러’ 가 됐다는 것은 어느정도 시장 에서 성공 을 했다고 도 평가 받는다.
그런데 스테디셀러 이자, 동시에 ‘베스트셀러’ 가 된다는 것은 쉽지 않다. 그것도 특허 만료 가 된 품목 이라면 더더욱 그렇다.
노바티스 의 ‘디오반 (발사르탄)’, 그리고 ‘엑스포 지 (암로디핀 / 발사르탄)’ 의 제네릭 은 이미 200 여 개가 넘게 출시 됐다.
이 와중에 국내 에서 디오반 & 엑스포 지는 17% 이상 성장 했다. 이 발사르탄 패밀리 는 2019 년 기준 으로 전세계 및 국내 ARB (안지오텐신 II 수용체 차단제) 시장 1 위 자리 를 차지하고 있다.
과연 그 비결 이 무엇일까? 메디파나 뉴스 가 디오반 & 엑스포 지의 성장 이유, 그 비하인드 씬 을 공개 한다.
◆ 첫 번째 비결: 다양한 적응증, 용량 에 따른 맞춤 처방
디오반 과 엑스포 지는 출시 와 동시에 성장 가도 를 달렸다.
먼저 고혈압 자체 가 치료제 에 대한 ‘수요’ 가 높았다 는 이유 가 컸다.
‘고혈압’ 은 환자 가 계속 해서 증가 하는 시장 이다. 오죽 하면 ‘국민 병’ 이라고 불리 울까.
국민 건강 영양 조사 통계 등에 따르면 국내 고혈압 유병 인구 는 약 1,100 만명 으로 추정 되며, 30 세 이상 국민 약 3 명 중 1 명은 고혈압 환자 다.
게다가 고혈압 은 만성 질환 이기 때문에 평생 약 을 먹어야 한다. 늘어나는 환자, 평생 먹어야 하는 약. 고혈압 치료제 시장 이 클 수 밖에 없는 이유 다.
하지만 그만큼 치료제 시장 은 매우 치열 하다. 특히 안지오텐신 수용체 차단제 (ARB) 의 경우, 2012 년 오리지널 의약품 의 특허 가 만료 되면서 수 백 개의 제네릭 이 등장 했고, 현재 200 여 개가 넘는 치료제 가 포진 돼 있다.
이렇게 막강한 경쟁 제품 들 속 노바티스 는 디오반 과 엑스포 지를 활용 해 다양한 적응증 을 따냈다.
오리지널 발사르탄 단일제 인 ‘디오반’ 은 본태 고혈압, 심부전, 심근 경색 후의 사망 위험성 감소 등 3 가지 적응증 치료제 로 국내 허가 를 받았다. 특히 디오반 은 심근 경색 후 환자 치료 가 가능한 ‘유일한’ ARB 치료제 다.
또 오리지널 발사르탄 복합제 인 ‘엑스포 지’ 는 세계 ‘최초’ 의 ARB / CCB 복합 제로 주목 을 받았다.
고혈압 은 매일, 평생 약 을 복용 하다 보니 환자 가 제 때 치료제 를 복용 하지 않는 케이스 가 많다. 또 고혈압 환자 는 혈압 이 높을 수록, 뇌, 심혈 관계 위험 이 높을 수록 여러 개의 약 을 먹게 된다. 고혈압 을 치료 하기 위해 하루 에 3-4 개의 약 을 복용 하는 환자 는 흔 했다. 약 을 한 개 먹을 때 와 여러 개의 약 을 먹어야 할 때, 복용 지속성 이나 순응도 에서는 큰 차이 를 보인다.
이러한 맥락 에서 엑스포 지는 ‘고혈압 복합제’ 의 포문 을 열었다 고 봐도 무방 하다. 환자 복약 순응도 를 향상 시키고, 여러 개의 약 을 복용 해야 하는 환자 들의 불편 을 최소화 한 것이다.
다양한 환자 에서 사용 가능한 용량 출시 도 이들 발사르탄 패밀리 의 성장 과 관련 이 깊다.
디오반 은 40mg, 80mg, 160mg, 320mg 의 4 가지, 엑스포 지는 5 / 80mg, 5 / 160mg, 10 / 160mg 3 가지 용량 이 있어 환자 별 ‘맞춤 처방’ 이 가능 하다.
고혈압 환자 라도 필요한 약물 의 용량 은 모두 다르다. 엑스포 지 와 디오반 은 다양한 용량 출시 로 자연 스레 환자 들의 처방 과 연결 됐다.
이러한 누수 없는 맞춤 처방 옵션 은 그만큼 의사 들의 처방 을 이끌 기 충분 했다.
◆ 두 번째 비결: 자신 있는 공정 과정, 그리고 리얼 월드 데이터
디오반 과 엑스포 지의 주 성분 이 되는 ‘발사르탄’ 은 오랜 역사가 있다.
발사르탄 은 혈관 을 수축 시키는 ‘안지오텐신 II’ 라는 물질 의 작용 을 저지 해 혈압 을 떨어 뜨린다. 이 기전 으로 발사르탄 은 고혈압, 심부전, 심근 경색 후의 사망 위험성 감소 등에 쓰이는 의약품 의 주성분 으로 쓰이고 있다.
노바티스 는 이 발사르탄 을 사용해 고혈압 약 을 개발 한 오리지널 사다. 비하인드 씬 에서 공개 하길, 노바티스 는 발사르탄 의 공정 과정 에서부터 자신 이 있다고 밝혔다.
오리지널 발사르탄 은 팔라듐 을 촉매 로 해 유기 화합물 을 효율적 으로 결합 시키는 방법 을 사용 한다. 이는 2010 년 노벨 화학상 을 수상한 스즈키 커플 링 공법 을 활용 한다. 그래서 독성 부산물 생성 을 방지 할 수 있다.
이 투명한 공정 은 발사르탄 의약품 의 효과 와 안전성 과 도 직결 된다.
노바티스 는 이 부분 을 증명 하기 위해 실제 임상 근거 (Real World Data) 를 모으기 시작 했다.
대표적 으로 엑스포 지는 총 60,000 명 이상의 환자 를 대상 으로 한 리얼 월드 연구 를 통해 확실한 혈압 강하 효과 및 안전성 을 확인 했다.
이 중 13 개국 의 9,794 명의 환자 를 대상 으로 진행된 엑스포 지의 비중 재 연구 가 있다.
전체적으로 18 주 ~ 34 주간 엑스포 지를 투약 한 결과, 전체적으로 수축기 혈압 은 31.0mmHg, 이완기 혈압 은 16.6mmHg 감소 했으며, 고령, 당뇨, 비만 등 을 동반 다양한 고혈압 환자 의 있는 있는 혈압 강하 효과 보였다.
또 다양한 환자 의 상태 와 관계 없이 4 명 중 약 3 명 (77.7%) 에서 혈압 조절 이 가능함 을 확인 했다.
◆ 세 번째 비결: 심혈 관계 보호 효과 와 안전성
디오반 과 엑스포 지의 성장 이유 세 번째 를 정리 하기 에 앞서, 고혈압 의 치료 목표 를 말해 둘 필요 가 있을 것 같다.
고혈압 의 치료 목표 는 ‘혈압 조절’ 이 가장 중요 하다. 그런데 최근 의 치료 목표 는 혈압 조절 과 함께 ‘심혈 관계 위험’ 요인 으로부터 이후 질병 진행 까지 를 ‘예방’ 하는 것이다.
디오반 과 엑스포 지라 는 발사르탄 패밀리 가 다수 의 임상 을 통해 심혈 관계 보호 효과 를 확인한 이유 이기도 하다.
ACE 억제제 대신 ARB 의 우선 사용 을 고려한 유일한 대규모 임상 인 Val-HeFT 연구 에 의하면, ACE 억제제 를 포함한 기존 치료 를 받고 있던 심부전 ‘을 추가 복용 한 데이터 가 있다.
이 경우 위약 대비 모든 원인 으로 인한 사망률 및 이환율 이 13.2%, 심부전 으로 인한 입원 위험 이 27.5% 감소 했다. E ACE 억제제 치료 를 받지 않은 심부전 환자 의 경우, 디오반 투약 시 위약 대비 사망률 및 이환율 이 44% 감소 했다.
이 밖에 VALIANT 연구 는 심근 경색 을 겪은 환자 를 대상 으로 시행 됐다. 여기서 디오반 은 ACE 억제제 와 동등한 사망 위험성 감소 를 확인 했다. 그리고 ACE 억제제 의 부작용 으로 치료 가 어려웠던 환자 에서 까지 유의 한 치료 효과 를 보였다.
물론 효과 와 더불어 ‘안전성’ 도 합격점 이었다. 위약 대비 임상 시험 결과 에 따르면, ‘엑스포 지’ 는 6 개월 이상 복용 시 부작용 에 대한 치료 중단율 이 1.8% 였다. 이는 위약 의 2.1% 대비 계수 적 으로 낮았다.
무엇 보다 65 세 이상의 노인 고혈압 환자 에서 기립 성 저혈압 발생 은 0.3% 이하 로, 엑스포 지 환자군 이 양호한 내약성 을 보였다.
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